近日，中國科學院合肥物質院智能所工業微生物王鵬團隊在新型長效胰島素類似物（insulin lisargine）的生物合成與結構解析研究中取得重要進展，相關成果已發表于SCI期刊Scientific Reports上。

開發安全有效的新型長效胰島素類似物對推動糖尿病治療發展具有重要意義。研究團隊通過精準的分子設計，在胰島素類似物A鏈第21位以甘氨酸取代天冬酰胺，并在B鏈第31和32位分別引入賴氨酸和精氨酸，成功解決了甘精胰島素在生產過程中因胰蛋白酶切割產生的雜質問題，顯著提升了產品純度，同時通過優化生產工藝，建立了高純度insulin lisargine的規模化制備技術。進一步，團隊利用X射線晶體學技術在2.0 ?分辨率下成功解析了其三維結構，質譜分析結果證實其分子量與理論值高度一致，驗證了產品的高純度和結構準確性。研究表明，insulin lisargine在I型糖尿病動物模型中表現出卓越的降糖效果，尤其在5 IU/kg劑量下，其降糖效能顯著優于甘精胰島素。長期安全性評估顯示，在比格犬模型中未觀察到明顯毒性反應，符合藥品產業化的嚴格要求。

該研究不僅系統闡明了insulin lisargine的分子結構和作用機制，還通過系統的體內外實驗驗證了其優越的降糖效果和良好的安全性，為糖尿病治療提供了新的候選藥物方案。

本研究獲得了國家自然科學基金、長三角聯合基礎研究等項目的支持。智能所朱珠博士為論文的第一作者，鄭之明研究員和王鵬研究員為通訊作者。

文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s41598-025-07243-8

圖1 胰島素類似物insulin lisargine的晶體結構與X射線衍射分析